Ο καρκίνος της μήτρας αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων (αλλαγών στο DNA) στα κύτταρα της μήτρας, οι οποίες οδηγούν στην ανεξέλεγκτη ανάπτυξη και διαίρεσή τους, σχηματίζοντας τελικά έναν όγκο. Ο πιο κοινός τύπος, το αδενοκαρκίνωμα του ενδομητρίου (endometrial cancer), ξεκινά από την εσωτερική επένδυση της μήτρας (ενδομήτριο). 

Η διαδικασία ανάπτυξης περιλαμβάνει γενικά τα ακόλουθα βήματα:

1. Κυτταρικές Μεταλλάξεις: Άγνωστες ακριβείς αιτίες προκαλούν βλάβη στο DNA των κυττάρων του ενδομητρίου. Αυτή η βλάβη επηρεάζει τις λειτουργίες που ελέγχουν την κυτταρική διαίρεση και ανάπτυξη.
2. Ανεξέλεγκτη Ανάπτυξη: Τα μεταλλαγμένα κύτταρα δεν πεθαίνουν όπως τα υγιή κύτταρα και πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα, συσσωρεύονται και σχηματίζουν μια μάζα (όγκο).
3. Υπερπλασία (προκαρκινική κατάσταση): Συχνά, η ανάπτυξη αυτή προχωρά μέσω ενός σταδίου που ονομάζεται ενδομητρική υπερπλασία, όπου τα κύτταρα του ενδομητρίου πολλαπλασιάζονται υπερβολικά, ειδικά λόγω της παρατεταμένης διέγερσης από οιστρογόνα χωρίς επαρκή αντίσταση από προγεστερόνη. Η άτυπη υπερπλασία θεωρείται προκαρκινική βλάβη.
4. Διήθηση και Μετάσταση: Με την πάροδο του χρόνου, τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να εισβάλουν και να καταστρέψουν τον υγιή ιστό της μήτρας (μυομήτριο). Στη συνέχεια, μπορούν να εξαπλωθούν σε κοντινούς ιστούς, στους λεμφαδένες, ή, σε προχωρημένα στάδια, σε πιο απομακρυσμένα όργανα (πνεύμονες, ήπαρ, οστά, εγκέφαλος) μέσω της κυκλοφορίας του αίματος ή του λεμφικού συστήματος. 

Παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την ανάπτυξη του καρκίνου της μήτρας περιλαμβάνουν: 

• Ορμονικές ανισορροπίες: Υψηλά επίπεδα οιστρογόνων χωρίς επαρκή προγεστερόνη (π.χ., λόγω παχυσαρκίας, θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης μόνο με οιστρογόνα, συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών).
• Ηλικία: Ο κίνδυνος αυξάνεται με την ηλικία, ιδιαίτερα μετά την εμμηνόπαυση.
• Γενετικοί παράγοντες: Το σύνδρομο Lynch αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο.
• Άλλοι παράγοντες: Διαβήτης, υπέρταση, ατοκία (καμία εγκυμοσύνη) και πρώιμη έναρξη εμμήνου ρύσεως ή καθυστερημένη εμμηνόπαυση