Είστε εδώ

BRAF

Λέξεις Κλειδιά: BRAF, μετάλλαξη, καρκίνος θυρεοειδούς, V600E20/08/2019

Το BRAF ανήκει σε μία πρωτεϊνική οικογένεια κινασών σερίνης - θρεονίνης που περιλαμβάνει το ARAF, BRAF και CRAF (RAF1). Οι κινάσες RAF είναι κεντρικοί ρυθμιστές στο ενδοκυττάριο μονοπάτι της κινάσης MAP και δρουν κυρίως μέσω φωσφορυλίωσης και ενεργοποίησης της MEK. Αυτό γίνεται μετά τον διμερισμό (ετερο- ή όμο-) των RAF. Ως μέρος του μονοπατιού MAP, οι RAF εμπλέκονται σε πολλές κυτταρικές διαδικασίες όπως ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός, η διαφοροποίηση και η ρύθμιση της μεταγγραφικής δραστηριότητας.

Ο καρκίνος του θυρεοειδούς δεν είναι σπάνιο φαινόμενο. H American Cancer Society υπολόγιζε ότι το 2013 θα νοσούσαν στις Η.Π.Α. 60.220 νέες περιπτώσεις ανθρώπων από καρκίνο του θυρεοειδούς. Παράλληλα θεωρούσαν ότι στις Η.Π.Α. το 2013 υπήρχαν 534.973 άνθρωποι που έπασχαν από καρκίνο του θυρεοειδούς. Κατά τη διάρκεια του 2013 προέβλεπε ότι από τους νοσούντες με καρκίνο του θυρεοειδούς θα πέθαιναν 1.040 γυναίκες και 810 άνδρες. Στοιχεία από τον πληθυσμό της Ελλάδος για τον καρκίνο του θυρεοειδούς δεν υπάρχουν λόγω ελλιπούς καταγραφής.

Ο προληπτικός μοριακός έλεγχος συμβάλλει στην αποφυγή περιττών διαγνωστικών εξετάσεων και ιατρικών πράξεων σε ασθενείς που δεν είναι θετικοί για μετάλλαξη  και δεν έχουν ιστορικό μετάλλαξης στην οικογένειά τους.

Συμβουλεύει κατάλληλα τους εξεταζόμενους  σχετικά με τις υποκείμενες γενετικές αιτίες κληρονομικού καρκίνου και τον καλύτερο δυνατό τρόπο εξατομικευμένης πρόληψης.

Τα τελευταία χρόνια ακούμε όλο και περισσότερο για στοχευμένες θεραπείες στον καρκίνο. Υπάρχουν όλο και περισσότεροι ασθενείς που λένε ότι έκαναν ανοσοθεραπεία και θεραπεύτηκαν, από μεταστάσεις που είχε κάνει το μελάνωμα του δέρματος ή ο καρκίνος του πνεύμονα.

Η μεγάλη πρόοδος σήμερα οφείλεται στην αποσαφήνιση του μηχανισμού ενεργοποίησης της μεταστατικής οδού μέσω του μεταλλαγμένου BRAF. Η πιο συχνή μεταλλαγή του γονιδίου BRAF είναι η μεταλλαγή V600E η οποία εμφανίζεται σε ποσοστό περίπου 86% των μεταλλαγών του BRAF σε καρκινικό ιστό.

Το BRAF είναι ένα ανθρώπινο γονίδιο που κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται B-Raf. Το γονίδιο αναφέρεται επίσης ως πρωτο-ογκογονίδιο B-Raf και v-Raf ομόλογο ογκογονικού ομόλογου Β σαρκώματος ποντικού , ενώ η πρωτεΐνη είναι περισσότερο τυπικά γνωστή ως πρωτεϊνική κινάση σερίνης / θρεονίνης B-Raf . 

Οι σύγχρονες εξελίξεις στην επιστήμη της ιατρικής έχουν εστιάσει στην κλινική συσχέτιση της μετάλλαξης BRAF V600E  με την δυσμενή εξέλιξη ύποπτων για κακοήθεια όζων θυρεοειδούς, των οποίων η αρχική διάγνωση τέθηκε με τη βοήθεια παρακέντησης με λεπτή βελόνη (FNA) 

Ύποπτα χαρακτηριστικά θυρεοειδικού όζου θεωρούνται η υποηχογένεια, η ύπαρξη μικροαποτιτανώσεων εντός αυτού, η ύπαρξη αδρών αποτιτανώσεων στο κέντρο του, το ασαφές περίγραμμα, η παχιά και ασύμμετρος άλω, το στρογγυλό σχήμα του ή σε περίπτωση επιμήκους όζου η μεγαλύτερη διάμετρος να είναι κάθετη στον επιμήκη άξονα του θυρεοειδούς. Επίσης η ύπαρξη κεντρικής και περιφερικής αγγείωσης του όζου στον έλεγχο με έγχρωμο Doppler επιβαρύνει την πρόγνωση, όπως επίσης και η αύξηση του μεγέθους σε συγκριτικά υπερηχογραφήματα παρά τη χορήγηση θυροξίνης.

Ο καρκίνος του Θυρεοειδούς (ΚΘ) είναι ο πιο συχνός ενδοκρινικός όγκος και ο πιο γρήγορα αυξανόμενος καρκίνος. Η αύξησή του ανέρχεται στο 5-6% ετησίως ενώ βρίσκεται στην 9η θέση συχνότητας απ’ όλους τους καρκίνους.

Η αύξηση οφείλεται σε ένα συνδυασμό γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων αλλά και σε μία καλύτερη τεχνολογικά διαγνωστική προσέγγιση, με την χρήση υπέρηχων υψηλής ευκρίνειας, καθώς και την συνεχή ενημέρωση των ιατρών και του κοινού αναφορικά με τους όζους του θυρεοειδούς τις τελευταίες 2 δεκαετίες.

Οι πιο συχνές μορφές καρκίνου στην Ευρωπαϊκή Ένωση είναι ο καρκίνος του πνεύμονα, του παχέος εντέρου, του μαστού και του προστάτη με περίπου 400.000 νέα κρούσματα κάθε χρόνο για κάθε ένα είδος καρκίνου.
Ακολουθούν σε συχνότητα οι καρκίνοι του στομάχου, της ουροδόχου κύστεως, του παγκρέατος, της στοματικής κοιλότητας, των νεφρών, του ενδομητρίου, των ωοθηκών κλπ κλπ.

Μια απλή και ακριβής γενετική εξέταση βασισμένη σε τεχνολογίες ανάλυσης της αλληλουχίας  DNA. Με τον τρόπο αυτό γίνεται  προληπτικός έλεγχος  για μεταλλάξεις στα γονίδια που σχετίζονται μετον καρκίνο του θυρεοειδούς .

Οι σύγχρονες εξελίξεις στην επιστήμη της ιατρικής έχουν εστιάσει στην κλινική συσχέτιση της μετάλλαξης BRAF V600E  με την δυσμενή εξέλιξη ύποπτων για κακοήθεια όζων θυρεοειδούς, των οποίων η αρχική διάγνωση τέθηκε με τη βοήθεια παρακέντησης με λεπτή βελόνη (FNA) 

Σελίδες

Εγγραφή στο BRAF